抗组胺药本身无毒，但如果和一些其他药物混合，它便会产生致命的毒性。倍硫磷（一种杀虫剂）便是其中的一个例子，它是抗组胺药和减充血剂的混合物。倍硫磷严重影响人的血压，大剂量服用可导致血压急速上升且有可能导致中风。抗组胺药和安定药、其他抗组胺药、抗抑郁药、镇静剂、催眠药、酒或麻醉药一起服用时，其镇静作用会得以加强。
抗组胺药常和镇咳药搭配，但如果服用者本身患有高血压时，服用这种混合物将会有不良影响，如果服用者患有甲状腺疾病或心脏病的话，这种危害将更大，抗组胺药的毒性约为4级。
如果单胺氧化酶抑制剂的抗抑郁药和以下一些抗组胺药同时服用或在服用抗组胺药的十四天之内服用时，服用者的血压会急剧上升且导致中风。
这些抗组胺药包括：苯海拉明（苯那准）（抗过敏药）、阿扎他定（降血氨药）、马来酸溴苯吡胺、马来酸氯苯那敏（马来酸氯苯吡胺）（抗过敏药）和克立马丁（吡咯醇胺）。这些药都被用来治疗由于严重的过敏反应而导致的过敏性休克。
异丙嗪祛痰药可降低抗痉挛药的抽搐临界点，从而使患者的抽搐程度更为严重。异丙嗪可使阿托品（颠茄碱）或相关类药物产生同样相反的效果。许多其他的治疗过敏和感冒的非处方药与异丙嗪结合使用都会产生同样的不良后果。
苯乙醇胺（α-氨甲基苄醇）被用作减充血剂、抗组胺药和食欲遏抑剂。许多非处方的感冒药、抗过敏药、止咳药和食欲遏抑药中都含有苯乙醇胺，它与许多其他类似药物作用时会产生不良反应。同样，如果服用过量的话，则有可能导致血压大幅度上升。如果患者先服了食欲遏抑药，而后又服了该类感冒药，结果极有可能是不良反应的发生。
对肾上腺素（抗休克药）、麻黄素（平喘药）和叔丁喘宁（平喘药）过敏的人同样也对苯乙醇胺过敏。服用苯乙醇胺可增强肾上腺素的药效和减轻降血压药的药效，因此，尽管患者服用了降血压药，他仍旧会有致命的中风症状。如果苯乙醇胺与洋地黄剂（强心剂）同时服用，血压则有可能急剧上升。苯乙醇胺与三环抗抑郁药同时服用则会过度地刺激心脏和血压。在服用苯乙醇胺的十四天内服用单氨氧化酶会对心脏和血压产生同样过度的刺激。