王莽的四十余万大军，在昆阳城下全军覆灭，预示着这个短命王朝的丧钟业已敲响。
昆阳之战后，各地豪杰纷纷起事，杀死地方官，改用汉朝年号，等待诏命，旬月之间，天翻地覆。王莽将王邑调回长安担任守卫，以正在进攻赤眉军的太师王匡、国将哀章防守洛阳，屏蔽函谷关。
昆阳之战的胜利者刘秀迅速北上，攻取颍川郡的父城等五县，然而不幸的消息随即传来——他的兄长刘被更始帝刘玄所杀。
刘秀不敢为兄长发丧，反而驰奔宛城，向更始帝谢罪。
这下子，连杀人凶手更始帝也觉得不好意思了。他拜刘秀为破虏大将军，封武信侯，不久又以刘秀行大司马事，持节北渡黄河，负责招抚黄河以北的广大地区，从此放虎归山。
真是不明白，在那个时代，怎么会有这么多人轻视刘秀这个乱世的终结者？
在对王莽战略上，更始政权兵分两路，一路由王匡率领，进攻关东重镇洛阳，自东向西威胁长安；一路由申屠建、李松率领，沿汉水入武关，由南方进逼长安。
王匡军一路进展缓慢，到公元二十三年九月，才攻克洛阳，擒杀了王莽的太师王匡（双方主将同名，也是此战的一大花絮）、国将哀章，而此刻王莽的脑袋都已经送到宛城了。
这回，又是走武关一路入关的占了先机。
攻武关的申屠建、李松一路，得到了析县人邓晔、于匡的响应，攻武关，降武关都尉朱萌，又攻杀右队大夫宋纲。从此汉军长驱直入关中，在回溪击败王莽的九虎将军，又分兵北渡渭水，进入左冯翊地区，攻占频阳，拊长安之侧背。
李松的偏将军韩臣等向西攻新丰，击败王莽的波水将军，追逐败逃的新莽军，直抵京师长门宫——他们是最早攻到长安城下的汉军部队。
王莽面对大厦将倾的局面，无计可施。大司空崔发替皇帝分忧，居然在《周礼》和《春秋左氏》里翻到这么一条妙计：“国有大灾，则哭以厌之”。于是他老人家建议王莽去哭天。
按照书呆子的逻辑，既然书上这么写了，那一定是管用的，何况王莽此时也没别的招了。他就真跑到南郊去号啕大哭，把当年“民选”的事情拿出来复述一遍，然后质问老天：“皇天既命授臣莽，何不殄灭众贼？即令臣莽非是，愿下雷霆诛臣莽！”
可是我们知道的，老天爷向来没功夫管这些人间的闲事儿——既不会帮你消灭“反贼”，也懒得拿雷霆劈你。
王莽读书显然不够认真，至少是没把《尚书》读通——《泰誓》还说过“天视自我民视，天听自我民听”呢，可见天意即是民意，天下人心都被你丢尽了，哭天还有什么用？
长安城中人心惶惶，不但汉军已经兵临城下，而传说中天水的隗嚣军，也即将攻来。长安周边的起义部队纷纷云集城下，准备先打开城池，一来可以先行掠夺，二来可以邀功于新朝。
王莽只得释放狱中的囚徒，编成新部队抵抗，还强迫他们宣誓效忠：“有不为新室者，社鬼记之！”这帮囚徒才不管你什么社鬼呢，刚过渭桥，便一哄而散，还挖开王莽妻子父母的坟墓，烧其棺木、九庙、明堂等。
公元二十三年的九月初一，义军攻破长安东面的宣平门，昆阳之战的败将王邑，率残部拼死抵抗。第二天，长安城中少年朱弟、张鱼等也趁乱起事，火烧未央宫作室门，到处高呼“反虏王莽，何不出降”！
宫殿中到处燃起大火，在宣室前殿避火的王莽，此时还在自我安慰：“天生德于予，汉兵其如予何！”都什么时候了，他老人家还在套用《论语》中的“天生德于予，桓其如予何”的典故，说他是书呆子可真不算冤枉。
这一天，他手里拿着虞帝匕首，什么也不吃，但随着慢慢旋转的斗柄而坐，听天文郎报告着时刻的进度。有人听见这个失败的改革家，在这一天里不停地嘟哝着那句话：“天生德于予，汉兵其如予何！”
他脑海里浮现的，大概是当年受汉符命时，万民欢呼的场面。他到死都想不明白，自己为什么失败。
窗外，是越来越近的喊杀声。
九月初三，王莽带着追随者千余人从前殿逃到未央宫沧池中的渐台上，希望凭借沧池阻挡义军。王邑虽然因轻敌惨败于昆阳，但确可算是忠心耿耿，在城中拼杀了两三天，手下都战死殆尽后，还不愿意逃跑，也杀开一条血路来到渐台上，想保护王莽。
王邑的儿子王睦面对这么多敌人，失去了战斗的勇气，脱去衣冠企图逃走。王邑见此大怒，你给我滚回来，我们父子死也要战死在这里！
守军苦守良久，箭矢已绝，双方陷入肉搏。围攻者付出相当代价后，终于踏着王邑父子的尸体，攻上了渐台。
王莽躲入室内，被追来的长安商人杜吴一刀砍死，杜吴不知道这个老人就是王莽，只取下了他的绶作为战利品。校尉公宾就，认识这是王莽的随身物品，就问杜吴绶的主人在哪里？杜吴告诉他：“在室中西北陬间。”
公宾就跑到死尸堆中，费了好一番工夫，总算找到了王莽遗体，斩下他的首级，送给围攻渐台的义军首领王宪。其他军人听说后，争抢王莽的尸体，有数十人在争斗中被杀。
王宪自称汉大将军，统辖城中数十万乱军。然而他也只是个想趁乱捞一把的流氓，住在东宫里，淫乱王莽的妻室，还僭用帝王的服御车马。
九月初六，汉军主力李松等部进入长安，以王宪得到皇帝玺绶不及时上交，多挟宫女、建天子鼓旗等罪名，收斩之。
王莽的脑袋被送到更始帝刘玄驻扎的宛城，刘玄看着这颗人头，幽幽地说了一句：“他要不篡汉，本该是另一个霍光。”旁边的宠姬韩夫人笑道：“那还轮得到你当皇帝？”
随后，刘玄迁都洛阳，在第二年的二月，又把都城迁到了长安，从此，他也走上了灭亡之路。