教皇迫于自己的弟弟朱利亚诺·美第奇的请求，向列奥纳多订了一幅不大的画。
画家已经形成了习惯，磨磨蹭蹭，一天一天地往后拖，迟迟不动手画，因为他为了画这幅画要做一系列预先试验，改进颜料，发明一种新的油漆。
利奥十世了解到这一情况，故作绝望地惊呼道：
“这个怪人永远都将一事无成，因为还没开始之前，首先就考虑到结果！”
宫廷侍臣们记住了这句玩笑，在全城里散布。于是列奥纳多的命运就注定了。利奥十世是艺术的大鉴赏家，给他做出盖棺论定的评价：如今皮埃特罗·本博和拉斐尔、侏儒巴拉巴洛和米开朗琪罗可以躺在桂冠上安稳地睡大觉了，因为他们的竞争对手已经被消灭。
所有的人仿佛商议好了似的，都不再理列奥纳多了，像是遗忘死人似的，把他遗忘了。可是教皇的反应仍然转达给了列奥纳多，他听了以后反应冷淡，仿佛是早已预见到了，本来也没有料到别的结果。
这天夜里，他独自一人留在工作室里，在日记中写道：
“对于受到侮辱的人来说，忍耐如同衣服对于冻僵的人一样不可缺少。随着严寒的加剧，你就得穿得更暖和一些，于是你就不会感到冷了。同样，当你受到很大侮辱时，你就得增加忍耐——于是侮辱便不能触动你的心灵了。”
1515年1月1日，法兰西国王路易十二驾崩。他没有儿子，因此王位由他的直系亲属——女儿克洛德·德·弗兰斯的丈夫，萨瓦·路易莎之子，昂古莱姆公爵弗兰索瓦·德·瓦卢瓦继承，王号弗兰西斯一世。
登基以后，年轻的国王立即开始远征伦巴第，以难以置信的速度越过阿尔卑斯山，穿过达让蒂埃尔峡谷，突然出现在意大利，在玛里尼亚诺取得了胜利，推翻了小摩罗，以战胜者的姿态进入米兰。
这时，朱利亚诺·美第奇到萨瓦去了。
列奥纳多看到自己在罗马无事可做，决定到新的君主那里去寻找幸福，这年秋天到帕维亚去晋见弗兰西斯一世。
战败者在这里为战胜者举行庆祝活动。列奥纳多作为机械师，自从摩罗时代以来在伦巴第一直保留在人们的记忆中，因此应邀参加制造庆典设备。
他制造一只能活动的狮子：这只狮子在一次庆祝活动中走过整个大厅，在国王面前停下，用两只后腿站立起来，打开自己的胸部，从里面飞出法兰西白色百合花，纷纷落在国王陛下的脚下。
这个玩具给列奥纳多带来的荣誉超过了他其余的所有作品、发明和发现。
弗兰西斯一世邀请意大利的学者和艺术家为自己服务。教皇不准拉斐尔和米开朗琪罗前去。国王邀请了列奥纳多，讲好给他七百埃丘的年俸，并且提供一座小城堡归他使用，这就是位于土伦的杜克卢城堡，离安布瓦斯不远，在图尔和布卢瓦之间。
画家同意了，在六十四岁那年，作为一个永远的放逐者，不抱任何希望，怀着遗憾，离开了祖国，1516年初携带着年老的男仆维拉尼斯、女仆玛杜琳娜、弗兰切斯科·梅利齐和琐罗亚斯持罗·达·佩列托拉，从米兰出发前往法兰西。