就在朱元璋忙于在浙东攻城略地的时候，他附近的天完国却正在进行政变，政变的结果是陈友谅计杀倪文俊，夺了军权，且向东侵占了安庆、池州、南昌等地，到元至正二十年（1360年），徐寿辉在陈友谅的挟持下进攻朱元璋，并在六月攻克朱元璋的采石，之后陈友谅谋害了徐寿辉，陈友谅另起炉灶成为新的国王。
采石被陈友谅攻下之后，朱元璋知道是面对强敌的时候了，他扩展地盘的行动已经惹起周围势力的注意。一系列事件让朱元璋明白，此时的陈友谅在群雄中不仅军力最强，疆土最广，野心也是最大的。
朱元璋非常忧虑地对刘伯温说：“陈友谅是个不择手段的人，进攻采石是他想攻应天的前奏啊，且还趁咱不注意攻下了池州。”
刘伯温说：“这个人最不讲道义，以现在的形势看来，若陈友谅和张士诚联合起来，那应天就很难守卫。”
朱元璋知道这是自己最关键的时候，成者为王，败者为寇。能否取胜，就取决于如何谋划应对现在的战争形势，以及用什么样的军事战略才能击败强敌。
面对最强的陈友谅和最富的张士诚这两个邻敌，到底先攻哪个，朱元璋正在征求文武将士的意见。
有的人主张先攻弱势，把方国珍拿下，实力雄厚了，再对付陈友谅和张士诚。
也有将士认为应先攻张士诚，因张士诚虽富有，但兵力并不雄厚，攻下张士诚，那陈友谅就容易拿下。
朱元璋认为这些都不是最好的策略，没有顾及整个江南的形势。
刘伯温和朱元璋秘密商谈很久，认为目前一定要主动出击，问题就是用什么样的打法。
最后在两种策略间犹豫，迟迟无法选择。其实两种都是两线作战的方法，只不过方式不同。一种是对陈友谅和张士诚同时作战，把这两个强敌都打下去，兵分两路，主攻陈友谅，张士诚那边以攻为守；另一个方法是，集中主要兵力，先看准两者中谁的弱点最明显，奋力进攻，待胜利后，立即回转对付另一方。朱元璋其实更倾向于同时对付张士诚和陈友谅，但他也知道自己的实力有些危险，更担心张士诚若和陈友谅联合起来同时对付自己，那就更危险了。
犹豫不决间，刘伯温建议说：“一直以来和周围的邻居都有大小纷争，但只有陈友谅的野心最可怕。张士诚虽然最富，但他没野心，没野心的人不用怕他。伯温以为，到了现在，只有争取军事上的主动权，集中力量对付最强的敌人陈友谅。因为陈友谅已经对应天虎视眈眈，打下陈友谅，不仅能自保，而且是取得天下的关键。”
朱元璋觉得刘伯温的分析很有道理，他点点头说：“恐怕若两线作战，胜券较少。而和陈友谅的战争将是一个长久战，没那么快也没那么容易结束。所以，为了确保这一持久战打胜，就必须和周围的邻居修好，让他们不在咱出兵的时候突然袭击，且上游无事，张士诚就势力孤单，容易攻打。”
刘伯温道：“这周围的势力，最让人担心的还是张士诚啊。方国珍是个见风使舵的家伙，前些日子还巴巴地来修好，不难对付。同时，还有一个强大的势力需要防范。”
众人都把目光聚焦到刘伯温那里，刘伯温侃侃道：“元朝啊。”
朱元璋顿觉头皮都发麻了。是啊，自从刘福通和小明王被元朝赶来赶去，他就失去了北方的天然屏障，若此时全力对付陈友谅，元兵很有可能趁机来攻应天，这样树敌多，就分散了军力，陈友谅的战争只会越拉越长。
众人散去之后，朱元璋闭目躺在大帅座椅上。年仅三十三岁的朱元璋早生华发，眼角堆积了细细的皱纹。
朱元璋闭着眼睛，很久很久，他安静地靠在椅背上，看似安详平静，他觉得自己太累了，哪怕一刻钟的闭眼休整，对他都是极大的享受。
当他睁开疲惫的双眼，看见刘伯温还立在门口。忙说：“先生为何不喊咱一声啊，咱并未睡着，只是闭目静心调整情绪。”
刘伯温道：“这个时候怎能睡着啊。伯温有些话不便当堂言说，想私下和大帅相谈。”
朱元璋说：“你是指对付陈友谅这件事吧？”
刘伯温点点头：“周围需要修好的势力太多，方国珍、张士诚应不难沟通，问题是对付元朝，可能大帅很伤脑筋。”
朱元璋笑道：“呵呵，先生真是咱的知己啊。咱跟元军除了打仗还是打仗，这修好，真是让咱自觉羞愧。元璋宁愿战死，也不愿向元朝示弱啊。”
刘伯温说：“气节当是如此，但是大帅如今要以大局为重啊，非常时期用些技巧是不得已而为。伯温以为可以向元朝送乞降书一封，先让元兵不来攻，极力对付陈友谅。”
朱元璋脸上顿时变了：“怎能向元朝乞降呢！”
刘伯温道：“刚才已经说了，这只是技巧而已。群雄之中，哪个不是今日和你好，明日又和你斗！元兵不也是忽而这样，忽而那样，兵家言降，只为计策。”
朱元璋叹口气道：“现在也只能这样了，问题是元兵不会怀疑咱是假降吗？”
刘伯温道：“这个还请大帅放心，伯温来写这封乞降书，保证元朝不会有所怀疑。”
朱元璋这时才想起，刘伯温是元朝的进士，又做过官，由他出面的确是完全之策。
向元朝假降的同时，朱元璋还派人拉拢安抚远方的方国珍，极力向张士诚出示修好之心，对和张士诚有纷争的小地方都愿意拱手相送。这样，朱元璋身边的邻居算是有了暂时的修好之意。
身边的势力安抚了，朱元璋、刘伯温两人在室内密议，商讨出击陈友谅的战策。两个人仔细研究了地形和军力，以为陈友谅水兵较多，心气较高，现在最好不要先出击，若能使陈友谅先来攻击，即可造成有利的战机。
朱元璋又说：“咱的老部将康茂才和陈友谅可是老朋友了，而且茂才的老门房曾经侍奉过陈友谅呢。”
刘伯温道：“这可是有利的资源，知己知彼，才能掌握战争的主动权。”
朱元璋即让康茂才演出了一场盗取情报的假降戏。
朱元璋让康茂才的老门房带了康茂才的亲笔乞降书，偷偷去见陈友谅，信中还告诉陈友谅很多虚假的军事机密，劝说陈友谅兵分三路直接攻取太平，同时说愿意和陈友谅的军队里应外合。很快康茂才就得到陈友谅的回复，陈友谅真的相信了康茂才的投降，因为毕竟有过老交情，又书信往来多封。这下，朱元璋把陈友谅进军的方略和军力的分配方式都弄得一清二楚了。
知道了陈友谅的军事机密，并且还向陈友谅发出不少虚假情报，朱元璋决定分兵对抗陈友谅。朱元璋决定先直捣陈友谅的后路，让胡大海带军去攻信州（今江西上饶），同时按照陈友谅预定的进军路线，沿路设下重兵埋伏突袭。另一方面，朱元璋还故意修改了陈友谅和康茂才约定的秘密暗号，本来康茂才和陈友谅约定在应天附近的石桥接头，而朱元璋就连夜把江东的一座大桥改名为石桥。部署好这一切，朱元璋又亲自在龙庐山山顶指挥。
当陈友谅率领重兵赶到江东的一座大桥的时候，看是石桥，心生疑虑，大喊康茂才，见无人应答，知道自己上当了，心中顿时又慌乱又气愤。将士们见中了朱元璋的计了，锐气大减。正在陈友谅思虑如何应对骗局的时候，龙庐山上黄色的旗帜飞扬，那是朱元璋在示意兵士出动的暗号。而早早埋伏在附近的士兵们，敲响战鼓，从山上、水路、陆地列阵而出，把陈友谅的兵士团团围住。被动的陈友谅毫无还击之力，主力部队被全部歼灭，死伤数众，且还有两万多人被俘虏。更为不幸的是，这个时候正逢退潮，陈友谅的水军船只全部搁浅，动弹不得，全都被朱元璋俘获。
陈友谅在太平败得非常惨，不仅丢了精锐之师，还丢了一半水兵，他心里的气愤是可以想象的。刚刚成为皇帝不久的陈友谅，如雄狮一样野心暴涨，而这一次竟然败在自己一向看不上眼的朱元璋手里，又是被骗局所败，心中非常不服气，他预计着更大的袭击——攻下应天。为了这个复仇也为了自己的野心，陈友谅也不得不动动脑子，气愤的他去找张士诚，想和最富有的张士诚联合起来对付朱元璋。然而张士诚只想自保，不想出击，且他知道陈友谅在太平败得很惨，更不愿和这个不讲信义的人联合。
陈友谅在太平的失利，为朱元璋进一步发展提供了战机，首先是以弱胜强，朱元璋的军士们都被胜利的喜悦振奋着，同时朱元璋还得到了陈友谅的水军战船，节省了以后备战的物资，最重要的是陈友谅的失利干扰了联合张士诚的可能。这样，朱元璋就不用担心多线作战，兵力分散，为他的下一步发展打下了基础。