隗嚣既灭，接下来轮到称帝巴蜀的公孙述。
公孙述，字子阳，扶风茂陵人。前文已曾提及，公孙述从小和马援是邻居。马援为官宦世家，能和马援做邻居，家庭背景自然也不一般。公孙述和马援一样，也是高干子弟，公孙述的先辈，汉武帝时便已经做到二千石的部级高官。公孙述的父亲公孙仁，先在京城长安任侍御史，公孙述靠着父亲的荫庇，也混了个郎官，充当皇帝的仪仗和警卫。汉哀帝时，公孙仁高升为河南都尉，公孙述也外放补缺，任天水郡清水县县长。
公孙述初任一县之长，年纪不过才二十出头，粉嫩得很，老爸公孙仁不放心，派手下师爷随同公孙述到任，以便在一旁辅佐帮衬。师爷跟了公孙述一个多月，告辞而去，回头对公孙仁道：“老爷放心，这孩子已经用不着教了。”
公孙述一上任，很快便展现出高超的吏才，将清水县治理得富足安宁。其上司天水太守极为赏识，特加提拔，命公孙述兼任五县县长，管摄五县。公孙述颇有些“韩信将兵，多多益善”的意思，照样将五县收拾得井井有条，歌舞升平。一郡为之惊诧，皆视公孙述为奇才，他日必当大成。
王莽新朝之时，公孙述再获升迁，出任蜀郡太守，到任未久，蜀郡安乐，百姓称美，公孙述也迅即名动巴蜀，士民仰慕。
此时的公孙述，已经表现出“治世之能臣”的才华，搁在太平盛世，遭遇明君，完全有入朝担任宰相的可能。无奈王莽末年，天下大乱，公孙述也被迫卷入时代的洪流，活出了另外一种截然不同的命运。
更始元年（公元二十三年）二月，刘玄称帝，野心家随之蜂起，趁乱圈地，南阳人宗成打着汉军的旗号，自称虎牙将军，攻下汉中，巴蜀为之震动。与汉中接壤的广汉郡率先响应，王岑起兵于广汉雒县，自称定汉将军，杀王莽益州牧宋遵，与宗成合兵，众达数万人。
更始元年十月，王莽败亡，公孙述的皇帝没了。孔子三个月没有君主，就会惶恐不安，一定要带着礼物出国，寻找新的主子。公孙述虽然不像孔子这样，但是自己卖命了十几年的皇帝说没了就没了，心里还是不免空落落的。
公孙述顾不上哀悼王莽，他必须尽早为自己打算，找到下一座靠山。今日之域中，看来已是汉家之天下，公孙述于是决定向更始皇帝刘玄效忠，然而刘玄远在洛阳，相隔千山万水，一时也接头不上，又听说宗成和王岑都是汉朝的将军，而且人就在广汉，不如就近向他们投降。公孙述和幕僚们一商议，大家也都深以为然，计议已定，于是派遣使者前往广汉，恭迎宗成、王岑前来蜀郡接收。
宗成和王岑早就艳羡蜀郡之富庶，接到公孙述邀请，大喜过望，当即率军进入蜀郡，一路抢掠暴横，行至最为繁华的成都，更是赖着不走，大肆搜刮钱财、妇女。
百姓们受了宗成等人的欺压凌辱，无力反抗，然而却也并不骂宗成等人，而是转而骂起公孙述：“妈的，都是你干的好事，请谁不好，偏请灾星！”
蜀郡的郡治在临邛，公孙述身为蜀郡太守，也在临邛办公。公孙述听说了宗成等人的暴行，深悔自己引狼入室，他好不容易把蜀郡治理得丰裕富足，结果反而成全了这帮孙子，正好让他们可着劲地抢劫糟蹋。
无论是为了自己的多年心血，还是为了自己的一世英名，公孙述都强烈地感到，他必须得做些什么。
公孙述召集县中豪杰，慷慨言道：“宗成等人自来蜀郡之后，霸人妻子，夺人财产，烧人房屋，无恶不作，这哪里是汉朝将军，分明就是盗贼流寇！我打算保郡自守，以待真命天子。诸位愿意助我者，留；不愿助我者，去。”
豪杰皆叩头道：“愿效死。”
公孙述大喜，马上着手编排一出给百姓们看的好戏。
王莽的新朝灭亡之后，公孙述的蜀郡太守也跟着过期作废，他现在就是一介平民，什么官职也没有。如今最要紧的就是赶紧给自己安上一个名头，公孙述于是连夜派了一拨人潜出城外，在十几里外的树林里埋伏起来。天亮之后，这拨人便换上鲜艳的华服，冒充更始皇帝刘玄的使者，一路大吹大打，派头十足地来到临邛城前，点名要公孙述接旨。公孙述身着朝服，率领幕僚，赶紧出城相迎。
皇帝使者的到来，惊动临邛全城，百姓们扶老携幼，都赶着来看稀奇，转瞬之间，城上城下，已是黑压压人头一片。
使者装模作样地拿出圣旨，封公孙述为辅汉将军、蜀郡太守兼益州牧，全权剿灭宗成、王岑等一众乱党。公孙述高呼“吾皇圣明”，跪拜谢恩。
公孙述拿到自封的名头，即刻着手募兵。百姓们看完使者封拜的好戏之后，无不信以为真，踊跃应征。公孙述选出精兵千余人，北上讨伐宗成、王岑。消息传开，一路不断有人前来投军，到达成都之时，部队已经众达数千人。宗成、王岑出城迎战，大败，宗成副将垣副杀宗成、王岑，率众而降。
公孙述灭掉宗成、王岑，可谓是为民除害，救百姓于水火。公孙述担任蜀郡太守多年，本就德高望重，经此一役之后，越发得到百姓拥戴，郡县也都觉得只有跟着公孙述才有安全感，于是纷纷归附。
更始二年秋，刘玄遣柱功侯李宝、益州刺史张忠，领兵万余人前来接管蜀地。
蜀地百姓伤疤刚好，还没来得及忘了痛，闻讯大感恐慌。刘玄的部下，口碑向来不佳，李宝、张忠二人，弄不好就是下一个宗成、王岑，又要来烧杀掳掠，祸害匪浅。百姓求告郡县官长，郡县官长求告公孙述，央请公孙述务必出手，赶走李宝、张忠二人，保境安民，庇佑益州。
公孙述此时渐有割据野心，郡县都来求他赶走李宝、张忠二人，可谓正中下怀，于是遣其弟公孙恢为将，阻击李宝、张忠于绵竹。李宝、张忠大败，狼狈逃离蜀地，公孙述从此威震益州，更加得到郡县百姓之拥护。