赵王司马伦专权之后，培植自己的党羽，将贾党全面清洗，就连裴、张华等国家良臣也不能幸免。还有那个曾经在前线和赵王争权争功的雍州刺史解系，也被安上贾党的罪名给杀掉了。赵王的四个儿子全部封侯封王。齐王司马冏封为平东将军，本来以为自己能参辅国政，却被司马伦派驻到许昌。齐王司马冏虽然不服，但司马伦正在势头上，自己惹不过他，只好暂时忍气吞声。
赵王也知道自己没什么本事，所以朝中的所有事情都听孙秀的，孙秀其实成为西晋朝中说一不二的主。这里再赘述一笔，尚书郎泰山羊玄有一个女儿叫做羊献容，因其外祖父平南将军孙旂和孙秀处得不错，遂被孙秀立为皇后，代替了贾南风的位置。
石崇被作为贾党清洗，多亏花钱活动，方保得一命，此后一直住在“金谷园”中，闲居在家，享受娇妻美妾，亭台花园，倒也自得其乐。但石崇有一宠妾，名叫绿珠，为“金谷园”中第一美女，名震京华。孙秀早就垂涎，当时没钱没地位，不敢与石崇相争，现在独掌朝中大权，又想起这件事来，便派人去要。
石崇叫出美妾百人，任他挑选，独不送绿珠一人。而孙秀却对百名娇娃不屑一顾，只要绿珠一人，并且放下话来，只要石崇交了绿珠，要钱给钱，要官给官。石崇大怒道：“我只要绿珠，什么都不要！”孙秀派人三番五次劝他，石崇只是不听。孙秀大怒，便打算杀掉石崇，霸占绿珠。
但石崇并不是等闲之辈，他料到孙秀决不会善罢甘休，干脆先走一步，找到淮南王司马允帮忙。司马允当年和司马玮一齐入京，帮助贾南风除掉太后杨党，后来虽然远离政局，但手握兵权，在朝中地位也相当高。这次赵王司马伦掌权后，几次要把司马允升为太尉，并要除去司马允的其他职位。上文说过，太尉是名分之位，地位相当高，但是个闲职，所以一般来说只有兼任才有点意思。如果只当太尉，那便是个无权的职位。
司马允知道司马伦是黄鼠狼给鸡拜年没安好心，明升暗降，要削弱自己的势力，遂拒绝就职，又和石崇密谋。一个出钱，一个出兵，两人准备和赵王司马伦干一架。
正巧孙秀又派御史刘机来淮南王府，责其抗拒诏命，大逆不道，逼其受诏去当太尉。司马允已经忍得不耐烦了，当下也不再说推辞的理由，直接把刘机及其随从全部杀死，然后率亲兵去进攻赵王司马伦的相府。
赵王没想到司马允会反，仓促应战，也没有带多少兵，两厢里打起来，直打了整整一天未见胜负。禁军等其他士兵则不知所以，不知道帮哪头好，只等皇上下命令。
太尉陈准是司马允的人，他向司马衷请下白虎幡，派伏胤率禁兵四百骑，持白虎幡出宫助战。有了白虎幡，即如同皇帝亲临，可以指挥各军。赵王之子司马虔见伏胤带着白虎幡出来，料定必对父王不利，急忙对伏胤以重利许道：“将军若能帮助我们这一边，将来天下的富贵当与您共享！”伏胤本是一个微不足道的禁军首领，听了这话大为激动，当即叛变，答应帮助赵王。
伏胤带人来到两军阵前大呼道：“奉诏来助淮南王殿下！”司马允以为是援兵到了，忙去迎接，哪知道伏胤趁司马允不备，一刀将他斩成两段。淮南王手下士兵前来围攻伏胤。伏胤拿出白虎幡，喝道：“淮南王擅兵作乱，罪在不赦，你们此时不逃命，还等着灭族么？”
众兵见伏胤亮出白虎旗，当即四散。
此战之后，赵王果然拜伏胤为大将军。伏胤依靠叛变飞黄腾达。赵王又杀死司马允的三个儿子以及同党数千人。陈准自杀而亡。剩下石崇一人也当然不能幸免，被斩于东市。但绿珠用情专一，跳楼殉情而亡。孙秀忙活了半天，搭上了万人的性命却最终还是没有得到这位美女。后世杜牧有诗叹道：繁华事散逐香尘，流水无情草自春。日暮东风怨啼鸟，落花犹似坠楼人。
经此一役，孙秀认为天下再没有能与司马伦抗衡的势力了，便劝司马伦称帝。司马伦早就想当皇帝了，两个人一拍即合。司马伦说干就干，当即命令张林等大将率重兵将各处宫门守住。只见宫内游兵处处，宫门杀气腾腾。大殿内几百精兵后摁佩剑，不怒自威。
司马伦会齐百官，宣布了自己要当皇上的意思，问大家有没有意见。众人一看这个阵势，刀出鞘，箭上弦，谁敢说一个不字？除非不想看到明天的太阳了。都诺诺称是，都说您早当皇帝好呀，您这么聪明，这么勇武，您要是不当皇帝，那真是屈才了。司马伦逼百官同意之后，便带百官直入太极殿，找到司马衷，让他退位，交出玉玺。
司马衷虽然傻，但也知道皇帝是个很好的职业，怎能轻易让位，于是对司马伦道：“玉玺是先帝给我的，不能随便给别人！”
义阳王司马威也不和他多说，冲上去就夺玉玺，司马衷则紧抱玺绶不放。于是二人便在殿上扭打起来，群臣则站在台阶下看热闹。当年司马炎逼曹奂退位，还有张节以死相搏。而现在皇帝和乱臣在殿上打来打去，竟然没有一个人说句公道话。真是可悲，可叹。
这场摔跤比赛很快就结束了，司马威取得了该场比赛的胜利。为了护玉玺司马衷手指头差一点儿给司马威掰断了，最终因疼痛不过，只得放手。眼看司马威把玉玺交到司马伦手里。司马衷一屁股坐在地上，大哭不已。
司马伦一声令下，几名甲士冲上殿来，如老鹰捉小鸡似的把司马衷拉下来，摁在地上和群臣一起北面而拜。司马衷趴在地上仍是大声号哭不止，侍卫们又不好堵上他的嘴。于是司马伦在司马衷的号哭声中登上了帝位，改元建始。
司马衷被尊为太上皇，迁入金墉城居住，名为太上皇，实为囚徒一般。
司马伦称帝后大行封赏，不但功臣有赏，即使是给自己当过奴仆，赶过大车的也一律加官赐爵。这样一来封的官太多了，官帽上的貂尾不够使用，只好以狗尾代替，后来遂有“狗尾续貂”的成语。
贾南风杀死太子司马遹的时候，司马伦高兴得一蹦三尺高。司马伦逼宫之后，又有一个人高兴得一蹦三尺高，这个人就是齐王司马冏。齐王司马冏帮着赵王司马伦搞掉贾南风，但结果却是自己远调许昌，被客客气气地请出了权力中心，当然非常的心理不平衡，现在讨伐司马伦的借口总算是有了。但单凭司马冏自己的实力还是不行。于是司马冏派人去联络成都王司马颖、河间王司马颙、常山王司马乂和新野公司马歆，一齐讨伐司马伦。
要说赵王司马伦迫不及待地废掉晋惠帝司马衷，真是一个大昏招。当年曹操国力强盛，孙权劝曹操称帝，曹操还说这小子是把我放在火上烤呢。现在赵王司马伦周围诸王拥兵自重，他竟然敢废帝自立，岂不是自找不自在？
五位亲王的五路兵马联兵杀进，直向洛阳。司马伦急忙问孙秀怎么办？
孙秀胸有成竹，掰着手指头跟司马伦道：“我看五王中有三人不足为惧。”
“哪三个人？”
“常山王和新野公两支军队兵不多将不强，不足为惧。河间王虽然兵强马壮，却是个拿不定主意的人，肯定不会主动进攻。真正要防备的，只有齐王司马冏与成都王司马颖二路而已，凭我朝中之兵将，拒此二路并不难，只要打败这两路人马，另三路必不战自退。”
一番话说得赵王司马伦又信心倍增，当下派张泓、孙辅领三万兵马去迎齐王司马冏军；又派孙会、士猗领三万兵马与成都王司马颖交战；再命京兆王司马馥、广平王司马虔领兵八千往来接应。其他三路兵马，并未派兵相迎。事实正像孙秀预料的那样，其他三路义兵，皆按兵不动，等待战局形势的发展。
齐王这一路进军到阳翟（今河南禹县），与赵王司马伦的军队相遇。张泓、孙辅带兵一阵猛冲，杀得齐军大败。齐军一直退到颍水东岸方立住阵脚。齐王命人早早休息，准备明日再战。哪知当夜张泓等人又来劫寨。多亏齐王备有战船，急忙渡过河去，但仍然损兵折将，丢失大批辎重。两军隔河对阵，暂时成了僵局。
再说成都王司马颖和孙会的军队相遇，司马颖的军队同样大败，北溃二十余里。司马颖又听说齐王也吃了败伏，遂收拾收拾铺盖打算带兵北逃。手下谋士卢志劝阻道：“胜败是兵家常事，您怎么可以刚一吃败仗就要败走？我选精兵今夜抄到敌方后路，明日殿下带兵与其正面交战，我出奇兵从背后攻击，前后夹攻，必能大胜。”
司马颖这才把逃跑的心思放下，先选出精兵五万（精兵尚有五万，竟然面对三万敌兵便想逃跑，可见此人也不是什么英明之主），交给卢志一万绕到敌后。第二日与孙会军队再战，两边杀了几个时辰未见胜负。忽然卢志带兵从后面杀来。孙会军队不知虚实，顿时大乱。司马颖和卢志前后夹击，将孙会军杀了个落花流水。孙会单骑逃回洛阳。司马颖乘势渡过黄河，长驱直入。
司马伦得知前方吃了败仗，急忙又问孙秀计策，孙秀称：“现在洛阳城中尚有数万精兵，背城一战，未知胜负！”但此时却已经人心浮动，有人建议干脆带着太上皇南逃，重整旗鼓，再行决战；还有人说爹死娘嫁人，各人顾各人，干脆收拾细软，潜逃民间，保住一条命要紧。
正在乱哄哄商议间，忽然侍卫来报，说左卫将军王舆已反，率领营兵七百余人从南掖门入宫。孙秀刚要派人遣兵镇压，哪知道急报接连而来，京城内数处都有人举兵来袭。孙秀所谓的城内数万精兵，倒有一大半先反了起来。司马伦和孙秀抵挡不住，皆被擒获。胜败尚未完全决出，京城便四处起兵，可见司马伦和孙秀并不得人心。
王舆逼司马伦退位，然后迎司马衷回到宫中，百官一齐跪下，三呼万岁。那位和司马衷打架的司马威也在百官之内。虽说司马衷有些弱智，但认人却是很准的，当时便指着下面的司马威喊道：“就是这小子，当初和朕在殿上打架，夺走了朕的玉玺，差一点还弄断了朕的手指，不可不杀！”
殿中侍卫立刻上前，像拖死狗似的把司马威拉出殿外。司马威早没了当时夺玉玺的威风，只喊饶命。王舆哪里听他辩解，一声令下，乱棍打死。又废司马伦为庶人，囚居于金墉城。文武百官中凡是和司马伦、孙秀沾点边的，全部罢官。一时间，狗尾巴又堆满了仓库。然后又派人到金墉城，赐司马伦饮金屑酒。
当年司马伦用金屑酒毒死贾南风，现在又轮到自己了，这报应来得真快。不过司马伦却没有贾南风的豪气，手捧酒壶大哭，迟迟不肯饮药。监刑官等得烦了，命几个人上去摁住司马伦，捏着鼻子将金屑酒灌入其喉。不一会儿，司马伦便蹬腿瞪眼，七窍流血而死。他的四个儿子也全部被斩首。从司马伦篡位当皇帝到喝毒酒身亡，不过一百来天。