穆罕默德最早和最难说服的对象[202]，是他的妻室、仆从、门生和朋友。[203]对他们而言，他是个具有弱点的凡人而且为大家所熟悉，现在他要向他们表明自己是一个先知。然而，卡蒂嘉相信丈夫的话并以此为荣；顺从而又重视感情的扎伊德只想获得自由；享有盛名的阿里是阿布·塔勒布的儿子，用青年英雄的气概拥护堂兄的意志；阿布·伯克尔以财富、谦恭和诚实，注定继承先知的宗教。经过穆罕默德的开导，麦加10位最有声望的市民私下接受伊斯兰教的教诲。他们屈服在理性和热情的呼声之下，学会背诵最基本的教义：“世上只有一位真主，穆罕默德是他的使徒。”他们的信仰使得他们即使在穆罕默德活着时，也已获得财富与荣誉、军队的指挥权和王国的统治权，作为他们应得的奖赏。他默默地用3年时间完成使命的第一批成果，使14个人改信他的宗教。等到第4年，他便运用先知的身份，决心向他的家族表达出神的信念。据说他筹备一次宴会，只有一头羔羊和一碗牛奶，要让哈希姆家族40位客人享用。穆罕默德对与会人员说道：
朋友们、亲人们，我向各位奉献最珍贵的礼物，也只有我能将这个世界和未来世界的财富送给你们。真主命令我把各位召来为他服务，你们之中有谁愿意分担我的责任？又有谁愿意做我的伙伴和副手？[204]
没有人回答，惊愕、疑惧和鄙视的沉默，终于被一名不满14岁的少年打破，阿里在不耐烦的状况下鼓起勇气说道：“啊!先知!你要的人就是我，不论是谁要是胆敢反对你，我就会打掉他的牙齿、挖出他的眼睛、砍断他的双脚、撕开他的肚皮。啊!先知!我要做你的副手好看住他们!”穆罕默德非常高兴地接受他的请求，当时还有人用嘲讽的口吻要阿布·塔勒布尊重他儿子高高在上的地位。阿里的父亲用庄严的口吻规劝他的侄子，要他放弃这种不切实际的企图。无所畏惧的狂热分子对他的叔父和恩人说道：“就算你有这样大的能力，可以把太阳放在我的右手，月亮放在我的左手，也无法让我改变心意。”
他坚持10年的时间来进行传教的工作。而他在东方和西方推广的宗教，在麦加城内只获得缓慢而艰辛的发展。然而穆罕默德乐于见到，处在幼年时期的一神教正在日益茁壮强大。会众把他尊为先知，穆罕默德也就及时向他们灌输《古兰经》精神粮食。据称在他传教的第七年，门徒中有83名男子和18名妇女退到埃塞俄比亚。由于他的叔父哈姆扎和凶狠而又固执的欧麦尔及时皈依，使得教派的实力大增，欧麦尔原来要摧毁伊斯兰教，现在却尽全力为宗教的事业奋斗不懈。穆罕默德的善行不仅仅限于古莱西部落，或是麦加的周边地区，在举行庄严典礼的节庆和朝圣客云集的日子，他常去天房找每个部落的外乡人谈话，不论是在私下的闲聊还是公开的演说中，他始终规劝大家要信仰和崇拜唯一的真神。他意识到自己掌握了真理以及现存的弱点，强调信仰自由和反对宗教暴力。[205]但他呼吁阿拉伯人要醒悟悔改，让他们记住古代的阿德人和萨穆德人，神的正义使这些偶像崇拜者遭到绝灭的命运。[206]
麦加的人民基于迷信和猜忌，拒不相信穆罕默德的宗教。城市里年高德劭的人士以及先知的叔伯，对于妄想改革家园的孤儿表示厌恶和不齿。穆罕默德在天房发表虔诚的演说，阿布·塔勒布的回答是大声高呼：“市民和朝圣客们!不要理会这个邪恶的魔鬼，别听他亵渎神明的呓语，我们崇拜阿尔·拉塔和阿尔·乌扎哈的信心绝不改变。”然而穆罕默德身为阿卜杜勒的儿子，仍旧获得这位年迈酋长的宠爱，他尽力保护侄子的名声和安全，免予古莱西人的攻击，因为他们对哈希姆家族的崇高地位，一直怀有嫉妒的心理。他们把私人的怨恨涂上一层宗教色彩，认为在约伯的时代，亵渎神圣的罪行受到阿拉伯行政官员的惩罚[207]，现在穆罕默德犯下滔天大罪，竟然抛弃和拒绝全民族信奉的神明。然而麦加的宗教政策极其衰弱无力，古莱西人的领导阶层并没有将他当罪犯控诉，却迫得采取规劝或武力解决的办法。他们不断向阿布·塔勒布发出谴责或威胁的说辞：
你的侄子羞辱我们的宗教，公然责怪我们的祖先愚昧无知，你要马上让他住口，以免在本城引发动乱和争论。如果他仍旧执迷不悟，我们要对他和他的追随者进行武力制裁，到时你要为本市的流血惨剧负责。
阿布·塔勒布的权势和审慎的作为，避免因宗教的派系之争而产生暴力行动，最无能和胆怯的门徒全都退到埃塞俄比亚，先知本人也藏身到市镇和乡村那些有力量保护他的地方。穆罕默德这时还得到家族的支持，因此古莱西部落其余人员对哈希姆家族的子弟采取联合抵制的行动，不再与他们通商买卖，拒绝与他们通婚联姻，用势不两立的敌对态度，迫使他们交出穆罕默德，以伸张神的正义。敕令挂在天房让全族每个人都看到，古莱西人还派遣使者到阿非利加的腹地去追踪穆斯林的逃亡人员，同时包围先知和他那些忠心耿耿的追随者，切断他们的水源，运用伤害和侮辱的手段使双方的仇恨更为加深。双方签订不稳的停战协定，暂时恢复表面的和平。阿布·塔勒布逝世加上失去忠诚而宽厚的卡蒂嘉，破坏了穆罕默德家居生活的安适和快乐，等于把他抛弃给敌人任凭对方处置。
这时倭马亚家族旁支的一位酋长阿布·苏富扬，被授权管理麦加的公共事务，他是狂热的偶像崇拜者，也是哈希姆家族不共戴天的仇敌。他很快召集古莱西人和他们的同盟举行会议，要决定这位使徒的命运。将穆罕默德囚禁可能会激起宗教狂热进行绝望中的奋斗，流放这样一位能言善辩而又深受人民爱戴的激进分子，又只会使异端邪说在阿拉伯各行省流传。因此大家一致同意必须置他于死地，用各部落所提供的一把剑刺进他的胸膛，共同分担杀人的罪孽，使哈希姆派无法报复。有位天使或是暗探泄露了他们的阴谋，穆罕默德除了逃走，没有别的生路。在一个寂静的深夜里，他的朋友阿布·伯克尔陪伴他悄悄地逃出家门，阿里的伪装成功蒙骗了在门口守候的凶手，他穿上使徒绿色的长袍睡在床上。后世的古莱西人尊敬这位年轻英雄的虔诚行为，有些阿里的诗作仍旧保存至今，描述他的忧虑、柔情和信心真是栩栩如生。
穆罕默德和他的同伴一连3天都藏身在托尔的洞窟里，离麦加只有1里格的路程。阿布·伯克尔的儿女在每天入夜之前，暗中为他们送来情报和食物。古莱西人大肆搜寻城市附近可供藏身的地点，他们已经来到岩洞的洞口，但是神意用蛛网和鸽窝骗过查访者，让他们认为此处不仅偏僻而且无人到来。吓得发抖的阿布·伯克尔说道：“我们仅仅是两个人。”先知回答：“还有第三位，那就是真主本人。”等到搜捕的风声稍为缓和，两位逃亡客离开岩洞骑上骆驼，在前往麦地那的途中，他们被古莱西人派遣的追兵赶上，靠着恳求和许诺得以免遭毒手。在这个千钧一发之际，阿拉伯人的一支长矛可能改写世界的历史。先知从麦加到麦地那的逃亡，开创“希吉拉”这个重大的伊斯兰教新纪元[208]，一直到12世纪末叶，仍与当地所使用的阴历有所区别。