波斯开创新局的君主阿尔达希尔和他的儿子沙普尔，击败阿萨息斯王朝赢得胜利(前面已经提到过)。在那个古老皇族的众多亲王当中，只有亚美尼亚国王科斯罗伊斯保住了性命和独立地位。他依仗强大的国力，不断利用敌方的逃亡人员和不满分子，依靠与罗马人的联盟，以及最重要的还是自己的勇气保卫了自己。虽然在30年的战争中，他的军队保持常胜的英名，但后来还是被沙普尔派出的刺客所暗杀。亚美尼亚爱国的总督，要维护国家的自由和皇室的尊荣，恳求罗马保护合法的继承人提里达特斯。但是科斯罗伊斯的儿子还是一个幼童，盟军又远水救不了近火，波斯国王亲率一支难以抗拒的大军向着边境前进，年轻的提里达特斯成为国家未来的希望，被一个忠心的仆人救出来。于是亚美尼亚在而后的27年中，心不甘情不愿成为大波斯帝国的一个行省。[594]沙普尔因轻易获胜而意气风发，尽量利用罗马人的天灾人祸和堕落习性，迫使卡雷和尼西比斯强大的守备部队投降，随即将灭亡和恐怖扩展到幼发拉底河周边的广大地区。
最重要的边疆已经丧失，忠诚的盟友被摧毁，再加上满怀野心的沙普尔迅速获得胜利，使罗马人深深感到羞辱和危险。瓦莱里安聊以自慰地提到，莱茵河和多瑙河在他的部将的严密防卫下，足可高枕无忧。纵使他年事已高，仍然决定要亲临前线保卫幼发拉底河。当他通过小亚细亚时，哥特人的海上侵袭已经中止，饱受蹂躏的行省获得短暂又不可靠的平静。等他渡过幼发拉底河，与波斯的国王在埃德萨的城墙外面遭遇(260 A.D.)，一战而败成为沙普尔的俘虏。有关此一重大事件的详情还是模糊不清，只能根据仅有的少许线索，知道罗马皇帝犯了一连串的错误，轻敌妄进以致自食恶果。他把一切都托付给禁卫军统领马克利安努斯[595]。这个一无是处的大臣，只能让他的主子在被压迫的臣民面前装出神圣不可侵犯的样子，却被罗马的敌人所轻视和侮辱。由于他的软弱无能或者是别有用心，帝国的军队陷入无法发挥杀敌勇气和作战技能的困境。
罗马人不顾一切想要冲破波斯的重重围困，都在遭受重大伤亡的状况下被击退。沙普尔以优势兵力包围罗马人的营地，耐心等待日益恶化的饥馑和瘟疫，以保证赢得最后的胜利。罗马的军团毫无纪律地发出怨言，认为瓦莱里安是这些灾难的罪魁祸首，发出叛变的喧嚣声要求立即投降。虽然想花大批黄金买通对方同意他们撤退，但是波斯人认为已胜券在握，根本不把那些钱当回事，于是扣押使者，列出作战队形前进到罗马人的防壁下，坚持要与皇帝当面谈判。瓦莱里安在这种情况下，只能将自己的生命和尊荣交给敌人处理。会商的结果自是意料中事，皇帝成为俘虏，惊慌失措的部队放下武器。在这个大获全胜的时刻，沙普尔顾盼自雄，决定推出一位完全听话的继承人，登上瓦莱里安下台后所空出的帝座。基里阿得斯是安条克犯案累累的逃兵，被选出来侮辱罗马帝国的紫袍，不管被俘军队是如何的不愿，波斯胜利者还是要贯彻自己的意志。[596]
这个奴性已深的逃兵为讨好主子，不惜出卖自己的国家，带领沙普尔越过幼发拉底河，经由卡尔基斯向安条克这座东方大城前进。波斯骑兵的运动是如此迅速，要是公正的历史学家所说的话可信，[597]当安条克突然被进攻时，城里懒散的居民都群聚在剧院欣赏表演节目。安条克不论公有或私人的壮丽建筑物，全部都被洗劫一空，还有很多被彻底摧毁，无数的居民不是被杀就是被敌人掳走。只有埃米萨的大祭司下了必死的决心，才能暂时阻止毁灭的浪涛。他穿着一身祭神的衣袍，出现在一大批信仰虔诚的农民队伍前面，虽然只有投石器当武器，还是要保护他们的神祇和财物，不使其落到琐罗亚斯德那些追随者肮脏的手里。[598]塔尔苏斯和其他的城市被毁，只能很悲惨地证明，除了这个特殊的例外，叙利亚和西里西亚的征服，也都无法中止波斯大军前进的步伐。托罗斯山脉的通道狭隘，原本可以据险固守(要是对骑兵为主的敌人，在此地可以进行一场有利的作战)但同样也被放弃，结果使得沙普尔可以对卡帕多细亚的首府恺撒里亚形成包围之势。
虽然这个城市在罗马只列在二等，却有40万居民。德谟斯提尼负责指挥作战，并没有受到皇帝的任命，而是自愿保卫自己的国家。他守了很长一段时间，直到恺撒里亚被一个医生出卖而陷落。虽然敌人下令要尽最大可能将他活捉，他仍能杀开一条血路逃生。这位英雄人物能逃离强敌的魔掌，一方面是值得称许赞美，但是另一方面，却也正是他的负隅顽抗，使得数千名追随他的市民惨遭屠杀。沙普尔被指控残酷无情地对待俘虏，[599]一大部分毫无疑问是归之于民族的仇恨，还有就是出于卑劣的傲慢心理和受挫的报复情结。但是整体来说，这位君王在亚美尼亚人的面前显出立法者的温和性格，对于罗马人民却摆出征服者的狰狞面目。他知道在罗马帝国的境内无法建立永久性的根据地，于是把几个行省的人民和财富全部迁移到波斯，留在他身后的是一片荒凉的原野。[600]
沙普尔的威名正在帝国东部令人闻风丧胆时，他收到一份无愧于帝王之尊的礼物。那是一支满载着珍奇的珠宝和昂贵物品的骆驼队，随同厚重的贡品一起送过来的，是帕尔米拉最尊贵最富有的元老奥登纳图斯的一封言辞尊敬、不卑不亢的信。那个傲慢自大的胜利者说：“谁是奥登纳图斯？怎么这么大胆竟敢给他的主子写信？要是希望我减轻对他的惩罚，就应该自己反绑着双手，爬到我的宝座前面来。他只要稍有犹豫，他和他的国家就会大祸临头，自取灭亡。”同时表示要将礼物扔到幼发拉底河里去。像这样逼人走向绝路的做法，使得帕尔米拉人只有振奋全副力量周旋到底，于是奥登纳图斯和沙普尔兵戎相见。在奥登纳图斯的精神感召下，从叙利亚的村庄到沙漠地区的帐篷中，集结了一支小规模的军队，[601]盘旋出没在波斯大军的四周，扰乱他们的撤退行动，掠劫他们的财物牲口，还抢走那位伟大皇帝的几位妃子(这是比珠宝还值钱的东西)，最后使他带着几分混乱和尴尬退向幼发拉底河的彼岸。奥登纳图斯靠着这次功勋为其名望和地位奠定基础，罗马帝国的尊严在受到波斯凌辱后，总算让一个帕尔米拉的叙利亚人或称为阿拉伯人找回一点颜面。